CEO对话|馨海生物于洪巍
馨海生物科技有限公司成立于2015年,是一家具备完整创新研发能力的合成生物学公司,专业从事生物技术以及相关产品的研发、生产和销售,是国内较早聚焦于合成生物学领域的企业。馨海生物核心技术团队来自浙江大学教授和海外留学人员。公司已建成生物酶定向进化以及AI设计技术平台、代谢工程技术平台、生物制造技术平台,成功开发出多种新产品和新工艺,广泛用于手性药物中间体、香精香料、医美产品、酶制剂和高附加值营养品等。公司已获得授权发明专利13项。2019年、2022年连续获得国家高新技术企业称号,并被认定为杭州市合成生物学高新技术研发中心。
十年一剑扎实做研究,厚积薄发拥抱产业化
紫金港资本:您在科研领域非常成功,为什么选择创业?谈谈您创业的经历?
于洪巍:2007年,我回国在浙江大学担任教授,从事酶的定向进化、酶催化手性药物拆分及合成、代谢工程与合成生物学等方向的研究。研究过程中我发现一个问题,实验室做的工作大都是雏形或者半成品,无法说明该工作是否有产业化价值。如果能够进一步延伸,把工作做得更细致,更透彻,那么就有可能体现出其含金量。但是这些工作需要大量的重复试验,我还是希望浙大这些聪明的学生多做原创性的工作,多发表高水平的论文,因此我就想在校外组建一个产业化团队,对实验室的工作进行一个拓展和深化,慢慢地就形成了一个初具规模的公司。
不同于学校所做的技术方法和基础研究的探索,创业要根据自身的发展阶段精准地选择合适的产品。创业首先要考虑的是“活下去”,因此我的公司一定要有现金流,一定要有盈利,才能够有机会去发展。我们之前没有生产基地,所以选择了做一些比较小众的手性砌块,量没那么大,但是毛利率高,这样使公司得以生存下来,也才得到了后面一步一步发展的机会。随着技术的不断积累、人员水平的提升、生产规模的扩大,公司逐渐聚焦到一些大宗类的产品,比如甾体类、农药类等等。
紫金港资本:您创业的基础是什么?创业过程中遇到过什么挑战和收获?
于洪巍:我在浙江大学任教期间,和一些产业方包括上市公司在内都进行过深度的合作。我和国内精细化学品龙头浙江新和成股份有限公司(000021.SZ)合作了13年,在合作过程中,让我形成了通过产业化的系统性去思考基础研究问题,同时通过基础研究的深度来思考产业化问题的思维方式,收获很大,也心存感恩。后来和仙琚制药(002332.SZ)合作了很多项目,他们目前也成为了我们公司的股东之一。近期我们又和上市公司红太阳合作开发精草铵膦项目。这些合作让我对产业以及产品的理解更加深入,使我们可以更精准更高效地开展我们的创新工作,这些经历就是我创业的基础。
刚创业头几年的时候,公司的前景并不是很明朗,所以队伍不稳定。但随着公司的成长,一些核心骨干沉淀下来,成为我们的中坚力量。现在队伍非常稳定,技术水平也得到大幅提高。我们的研发体系已经趋于完整,包含了分子生物学、菌种构建、发酵、分离纯化、放大生产等各个环节,团队之间协作默契。另外,随着公司成长,我们也吸引了很多的商业、管理方面的人才加入,很多高管之前都在大企业有过管理经验,现在整体的构架比较完善了。
紫金港资本:请介绍一下合成生物产业的发展前景和目前面临的痛点,馨海生物如何解决这些问题。
于洪巍:2015年我刚创业的时候,合成生物行业创业的人并不多,对于新兴行业,问题很多,同时机会也多,需要不断积累,才能对多个领域有颠覆和支撑的作用。这个领域当前主要的痛点是基础研究积累不够,技术成熟度不高,跟传统方法相比有的优势并不突出。传统的方法经过多年的发展其实已经很成熟了,所以合成生物技术需要做到极致,要解决原有方法的痛点才能有竞争优势,才能颠覆已有的方法。不同的产品有不同的难点,要针对不同产品痛点解决问题,这是一个不断理解、研发和迭代的过程。
另外,菌种泄露的问题,在行业内存在已久了。要避免这种情况有两种方案:一方面,技术要保持不断进步,菌种或技术不断更新,永远快一步;另一方面,随着法律制度逐渐完善,设置越来越多的约束,让抄袭的公司代价更大,自然就会望而止步。我们的菌种都是申请了专利的,如果技术被侵犯,我们也有能力去鉴别出来。
紫金港资本:馨海生物如何突破从“科研”到“产业化”这个难题?
于洪巍:产业化是一个系统工程,并不是简单的单点突破,而是系统里每个环节的有效配合。我们公司这几年做的主要事情,就是打磨了整个上中下游产品开发的链条。从菌种构建、基因改造、表达体系的构建、发酵优化、催化体系的建立、分离工艺的建立,到生产放大的每个环节,我们都进入到了一个相对成熟的阶段。有这样的队伍,我们就可以承接各种业务,就可以把科研成果到产业化这个链条高效地运行。
紫金港资本投资我们之后,给了我们很大的帮助,对接了很多资源,有了资本的加持,让我们更快的发展壮大,接下来随着生产基地的启动,研发总部的建设,未来需要更多的资金投入到技术研发、生产当中,我们也希望能够获得更多投资方的青睐与支持。
积跬步而至千里,缔造合成生物领域领先企业
紫金港资本:馨海生物的核心的产品管线进展如何?
于洪巍:我们现阶段可以披露的一些核心产品包括:精草铵膦。精草铵膦是一个百亿市场规模的产品,而且是不断增长的。这个产品我们通过与红太阳合作,成立了一家由我方控股的公司,专门从事该产品的技术升级以及配套产品的生产。我方花了2年的时间,彻底解决了从小试工艺到生产放大,以及后处理各个环节上的问题。和市场其他竞品相比,我们最大的优势是拥有完整的生产工艺开发能力,从酶的改造,发酵、反应到后处理。很多企业都是委外合作的模式,我们是完全自主开发的。这为后面技术不断的进步提升奠定了基础。精草铵膦产线明年三月份可以投产,现在厂房设备正在建设和安装。
我们也开发了多个甾体类产品的生物法制备技术,像睾酮、DHEA、ADD等。ADD原来是用分支杆菌做发酵,发酵周期很长,底物浓度不高,现在我们用酶法制备,底物浓度可以做到100 g/L以上,转化率可以做到98%,成本下降了20%。DHEA的市场需求量在400吨以上,目前80万元/吨左右,大约是3个亿的市场规模。我们开发了全酶法的转化制备,传统是化学法或者半酶法,环保和成本等都存在一定的问题。我们的方法使成本降低了30%。还有某个药物中间体,传统方法都是用化学法制备,需要多次结晶,我们首次实现了酶法生产,可以一步做到产品。这在环保上优势非常大,成本大幅下降40%。
由于我们的产品线比较丰富,就不一一列举了。除此之外,我们还布局了生物法制备虾青素、维生素A、维生素E、维生素D等产品,这些技术都是我的浙大实验室十几年的研究成果,接下来我们将陆续推出这些产品。
紫金港资本:馨海生物的商业模式是怎么样的?未来您希望馨海成为怎样的企业?
于洪巍:像我们这种平台型技术公司采取什么样的商业模式确实是一个值得大家共同探讨的话题,我也思考过很久,并通过实践,逐渐摸索出了适合我们馨海发展的模式。早期我们是从事定制生产高附加值的药物中间体,以及CRO模式,也就是帮助企业开发技术,后来随着企业不断发展,我们也在不断地调整我们的商业模式。目前的模式主要偏向于两种:一种是“投资加合资”的方式。我们计划与五个不同领域的龙头企业开展合作,对它们开放股权,并在此基础上,成立合资公司,针对产业方感兴趣的产品进行开发,在这个合资公司中共同获利,同时随着公司估值的提高,产业方也可以从中获益;另一种是我们自己生产产品去销售,争取融入到龙头企业的产业链中。现阶段我们并不追求自身某个产品最大,我们追求的是在帮助强者更强的同时,获取应得的利润和发展。
中国过去的制造企业多而不精,大而不强。原来中国的市场是一个增量市场,只要做出产品几乎都可以赚钱;而现在的市场处在一个存量博弈的阶段,只有强强联合才有可能创造更多的利润支持创新,我想这是我们这类平台公司所要承担的历史使命。做创新是一个艰苦漫长的过程,要耐得住寂寞,不当“网红企业”,因此我经营企业的理念就是要“积跬步而至千里”,踏踏实实积累,一步一个脚印,只有这样才有可能真正地做出一些创新的工作,才能够真正地为中国的产业升级实实在在地做出贡献。我相信经过长期的坚持和努力,馨海生物一定能够发展成为世界一流、中国领先的合成生物学企业。

于洪巍简介:
清华大学本科、硕士;新加坡国立大学化学与分子生物学博士;美国加州理工学院Frances Arnold(2018年诺贝尔化学奖)实验室访问学者,浙江大学教授、博导;长期从事高产菌株构建、蛋白质改造、手性化学品的合成等研究工作,具有丰富的工程技术创新和产业化应用经验,研究开发的成果在SCI杂志中发表80多篇,授权专利20多项,获得中国石油与化学联合会技术发明二等奖。